導讀: 本文介紹了我國藥械組合產品的定義和屬性界定、申報流程,歸納了我國目前含藥醫療 器械的主要類型,并結合藥械組合產品的技術審評情況,總結了藥械組合產品中器械部 分的申報資料的基本要求,希望為相關產品的研發和生產單位提供幫助。

0.引言:

伴隨著科技迅速發展的大潮,目前在我國申 報注冊的產品中藥械組合產品數量不斷增多,研 發者和生產企業等對于該類產品如何進行屬性界 定、如何申報及申報資料基本要求等方面的咨詢 日益增多,因此,本文根據國家食品藥品監督管 理總局對藥械組合產品的監管情況,簡單介紹了我國藥械組合產品的定義和界定、申報流程;根 據近幾年藥械組合產品的申報情況,歸納了我國 目前含藥醫療器械的主要類型;并結合藥械組合 產品的技術審評情況,總結了藥械組合產品中器 械部分的申報資料的基本要求。希望為相關產品 的研發和生產單位提供幫助和參考。


 我國藥械組合產品的定義和屬性界定、申報流程


1.1藥械組合產品的定義

根據國家食品藥品監督管理總局(CFDA) 2009 年 11 月發布的《關于藥械組合產品注冊 有關事宜的通知》國食藥監械[2009 年 ]16 號 [1], 在我國,藥械組合產品系指由藥品與醫療器械共 同組成,并作為一個單一實體生產的產品。 


從國際范圍看,美國、歐盟、加拿大、日本 等管理部門,對藥械組合產品的定義、劃分原則、 管理方式等存在差異。如在美國FDA,按照21 CFR 3.2(e)的定義 [2],組合產品是指由藥物和 器械;生物制品和器械;藥物和生物制品,或由藥物、器械和生物制品組成的產品。



包括:


(1)由兩種或多種適用部分組成的一種產品;即由藥 物 / 器械、生物制品/ 器械、藥物/ 生物制品,或藥物 / 器械 / 生物制品通過物理、化學或其他方式 結合或混合在一起,且作為一個實體生產的產品; 


(2)兩個或多個獨立產品在一個包裝里或作為一個單元包裝在一起,且由藥物和器械、器械和生 物制品或生物制品和藥物組成的;


(3)單獨包裝的一種藥物、器械或生物制品:根據其臨床研究計劃或預期用途,只與一種指定的單獨批準的藥物、器械或生物制品在一起使用。其中藥物、器械或生物制品都需要達到預期用途、適應證或效果,擬定的產品一旦獲得批準,則其說明書將需 要改變;例如體現在預期用途、劑量、藥效、給 藥途徑或劑量中的重大變化;


(4)任何單獨包裝 的藥物、器械或生物制品,根據其擬定說明書只 用于另一種指定的藥物、器械或生物制品。其中 這兩種藥物、器械或生物制品都需要達到預期用 途、適應證或效果。 


從定義上比較,FDA復合產品的概念涉及 的范圍更寬泛,在國外作為組合產品批準的產品, 在我國不一定作為藥械組合產品管理,因此擬申 報注冊的藥械組合產品,如該類產品尚未在我國 獲準上市,申請人應當在申報注冊前,向國家食 品藥品監督管理總局行政事項受理服務和投訴舉報中心(以下簡稱“受理中心”)申請產品屬性界 定,報送該產品擬按照藥品或者醫療器械申報注 冊的說明及相關支持性資料。 



1.2建議企業申請藥械組合產品屬性界定時提交的資料


建議企業在申請藥械組合產品屬性界定時, 提交以下資料(包括但不限于):


(1)產品描述:應當包括產品名稱、組成及 各組件(分)的用途、產品示意圖等。 

(2)擬采用的使用說明書及標簽:至少包括 產品的使用方法和條件、包裝方式、預期用途或 適用范圍、注意事項、禁忌癥、(累積)使用時限 等信息。 

(3)產品技術報告:包括產品立題依據、研 發資料和相關研究或測試結果等。 

(4)藥械組合產品中藥品的名稱、供應商、 上市證明、劑量、給藥途徑及與器械的組合方式等。 

(5)產品的作用機制、主要作用方式及依據; 詳細論證以器械為主還是以藥品為主,并提供詳 細支持和驗證性資料。 

(6)境外產品應當提交該產品在出口國(地 區)和已上市國(地區)的監管類型和類別。 

(7)樣品。 

(8)其他相關資料。



1.3藥械組合產品的產品屬性界定程序和申報流程

1.3.1 藥械組合產品的產品屬性界定程序


國家食品藥品監督管理總局受理中心收到申請人關于藥械組合產品界定的申請后,發函和 產品屬性界定申請資料至藥品化妝品注冊管理司、 醫療器械注冊管理司、藥品審評中心、醫療器械 技術審評中心征求對該產品的屬性界定意見。當各部門對產品的屬性界定意見不一致時,由國家食品藥品監督管理總局受理中心召集藥品化妝品 注冊管理司、醫療器械注冊管理司、藥品審評中心、醫療器械技術審評中心召開藥械組合產品屬性界定會。界定該產品是否屬于藥械組合產品,若屬于藥械組合產品則進一步界定是屬于藥品作 用為主還是醫療器械作用為主的藥械組合產品。 最終的產品屬性界定結果,由國家食品藥品監督 管理總局受理中心以書面通知形式告知申請人。 


1.3.2 藥械組合產品的申報流程


申請人根據產品屬性審定意見,向國家食品 藥品監督管理總局申報藥品或醫療器械注冊申請, 并在申請表中注明“藥械組合產品”。對于以藥品 作用為主的藥械組合產品,后續按藥品進行申報 受理,最終取得藥品注冊證;對于以醫療器械作 用為主的藥械組合產品(又稱“含藥醫療器械”), 后續按醫療器械進行申報受理,最終取得醫療器 械注冊證。 


國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心與 醫療器械技術審評中心建立協調機制。按照藥品申報注冊的藥械組合產品由藥品審評中心牽頭進 行審評,需要聯合審評的,注冊申報資料中醫療 器械部分轉交醫療器械技術審評中心同步進行審 評;按照醫療器械注冊申報的藥械組合產品由醫 療器械技術審評中心牽頭進行審評。需要聯合審 評的,注冊申報資料中藥品部分轉交藥品審評中 心同步進行審評。雙方分別完成審評工作,并出 具審評結論,由牽頭單位進行匯總并做出總體評 價,出具審評結論后轉入國家食品藥品監督管理 總局相應業務司進行行政審批。 


首次進口的藥械組合產品,未獲出口國(地 區)批準上市的,以及藥械組合產品中所含藥品 未獲我國注冊或未獲生產國(地區)批準上市的, 均不予受理。